Лаборатория по изучению безопасности антиревматических препаратов

История

«Безопасность больных – это не только важная медицинская, социальная
и экономическая проблема, это важная составная часть
национальной безопасности страны»
​Академик РАМН В.К.Лепахин

Отечественный врач Аркин Е.А. еще в 1901 г опубликовал наблюдение развития у больного после втирания ртутной мази в кожу не только сыпи, но и признаков поражения всего организма (анорексия, астения, лихорадка) и предположил, что: «сложные болезненные явления, подобные производимым в нашем теле живыми организмами, могут быть вызваны и веществами неодушевленной природы», а : «то, что описывается под названием лекарственных сыпей, представляет собой сложный, иногда опасный для жизни болезненный процесс – лекарственную болезнь».

Только спустя более полувека концепция «лекарственной болезни» стала предметом обсуждения Московского терапевтического общества и в дальнейшем пленума Всероссийского научного общества терапевтов, на котором академик РАМН Е.М.Тареев отметил, что «…это комплекс лекарственных синдромов или сложное ятрогенное заболевание, полный объем которого в современном виде трудно охватить, но изучать его нужно по тем же разделам, что и любое распространенное заболевание, включая этиологию, эпидемиологию, патогенез, патологическую анатомию, клинику, течение, сочетание с другими заболеваниями, исходы, диагноз и дифференциальный диагноз, лечение, профилактику, социально-гигиенические аспекты».

К этому времени международной медицинской общественностью было установлено ,что лекарственные препараты могут быть причиной болезней, с 1 января 1970 г и в СССР была введена в действие Международная классификация болезней, травм и причин смерти (МКБ-8), которая уже имела специальные подразделы для кодирования как заболеваний неблагоприятных реакций на лекарственные препараты.

Однако врачи общей практики по-прежнему были убеждены, что «лекарственное средство не может быть вредным. Оно может быть низко эффективным, но не вредным», да и в стандартном статистическом талоне для регистрации заключительных (уточненных) диагнозов (Форма №025-2/у, утвержденная Минздравом СССР от 04.10.80 г №1030) не было даже графы для информации о неблагоприятных реакциях лекарственных препаратов, также как нет ее и в талоне амбулаторного пациента (Форма № 025-12/у-04,утвержденной Приказом Минздравсоцразвития России №255 от 22.11.04 г.

 В Институте ревматологии в конце 80-х годов прошлого века начаты работы по изучению неблагоприятного влияния антиревматических препаратов у больных ревматоидным артритом на:

• функциональное состояние сердца (Санталова Е.Н.Дисс.канд.мед.наук.1992)

• фильтрационную функцию почек ( Дворкин Е.Б. Дисс.канд.мед.наук,1993

• слизистую верхних отделов ЖКТ (Каратеев А.Е.Дисс.канд.мед.наук.1998).

О нас

На Всесоюзном рабочем совещании по побочным эффектам антиревматической терапии (г. Кишенев, 22-23 декабря 1987 г.) было принято решение о регистрации побочных эффектов антиревматических препаратов по унифицированной карте с анализом их частоты, выраженности, необходимых лечебных мероприятий.

4 марта 1998 г. в Институте ревматологии создана группа  по  изучению  безопасности  антиревматических препаратов (Приказ № 84-к), на базе которой 12 января 2001 г. была организована лаборатория по изучению безопасности антиревматических препаратов (Приказ № 14-к).

Руководителем лаборатории с начала ее создания является профессор, доктор медицинских наук Муравьев Юрий Владимирович. Под руководством профессора Муравьева Ю.В. защищено 14 кандидатских диссертаций.   

Основные направления научных исследований:

  • Разработка  подходов  к  изучению  безопасности антиревматической терапии и оценка  неблагоприятных реакций лекарственных препаратов у больных ревматическими заболеваниями
  • Оптимизация выявления и предупреждения неблагоприятных реакций у больных ревматическими заболеваниями
  • Фармакологический надзор за генно-инженерными биологическими препаратами, базисными противовоспалительными препаратами  и глюкокортикоидами   в ревматологии
  • Разработка подходов по внедрению фармакологического надзора в ревматологическую практику
  • АА-амилоидоз при ревматических заболеваниях
  • Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых

В результате проведенных исследований выявлено:

  • Созданы базы данных фармакологического анамнеза госпитализированных больных, которые показали, что метотрексат ("золотой стандарт" базисной терапии) отменялся из-за неблагоприятных реакций в 2 раза чаще, нежели из-за неэффективности; лефлуномид отменялся из-за неблагоприятных реакций у половины больных, сульфасалази - у трети; глюкокортикоиды (ГК) - у 12-14% больных; из нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) - диклофенак - у каждого четвертого, нимесулид - у каждого пятого больного
  • Поражение гастродуоденальной области в первые 3 месяца применения НПВП достоверно чаще развивались у носителя аллеля CYP2C9*3.
  • АА-амилоидоз осложняет течение ревматических заболеваний в среднем через 13,9 лет, впервые диагностируется на поздних стадиях у большинства больных (18% ХПН, 36% нефротическая стадия)
  • Заболеваемость морфологически верифицированным АА-амилоидозом отмечается у 1,1% больных РА в Российской популяции стационарной выборки, а носительство генотипа А/А гена SAA1 является генетическим фактором риска его развития
  • Длительный прием ГК больными артритом, начавшимся в детском возрасте, связан с пятикратным увеличением развития асептических некрозов костей (преимущественно головок бедренных костей), частым развитием остеопороза, нанизма, задержкой полового созревания
  • Предварительные данные подтверждают возможность применения фекального кальпротектина в качестве маркера энтропатии, индуцированной НПВП
  • Частым осложнением терапии ГК являются переломы, которые возникали как вследствие остеопороза, так и на фоне нормальных значений минеральной плотности кости, в том числе у больных до наступления менопаузы

Применяемые в лаборатории методы исследования:

  • Регистрация и анализ неблагоприятных реакций антиревматических препаратов с учетом рекомендаций ВОЗ, используя разработанный в лаборатории алгоритм
  • Когортный анализ фармакологического анамнеза
  • Исследование факторов риска развития АА-амилоидоза
  • Исследование факторов риска развития болезни Стилла, развившейся у взрослых

Список опубликованных работ за последние 5 лет:

1. Диклофенаковый токсический гепатит и нимесулидовое поражение печени у одной больной. Фарматека, 2008, 6, 60-64.

2. Унифицированный фармакологический анамнез – инструмент для анализа неблагоприятных реакций на лекарственные препараты при ревматических заболеваниях. Тезисы IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии». Нижний Новгород, 5-7 мая 2008 г. Научно-практическая ревматология, приложение к № 2, 2008 г., с. 29, № 105.

3. Повышение проницаемости слизистой оболочки тонкой кишки при длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2008, 2, 16-21.

4. Что делать врачу при обнаружении вреда, причиненного лекарственными препаратами? Научно-практическая ревматология, 2008, 4, 73-78.

5. Проблемы стандартизации определений, оценки и сообщений о неблагоприятных реакциях антиревматических препаратов. V школа ревматологов, Москва, 1-4 апреля 2008 г. Издательская группа «Ассоциация ревматологов России», 116-118.

6. Памятка ревматологическому пациенту. Методическое пособие по материалам 3-й Всероссийской конференции «Всемирный день борьбы с артритом», 12 октября 2008 г., 26 с.

7. Заболеваемость вторичным (АА) амилоидозом при ревматоидном артрите в 2001 и 2005 годах. Тезисы IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии». Нижний Новгород, 5-7 мая 2008 г. Научно-практическая ревматология, приложение к № 2, 2008 г., № 5.

8. Защитный барьер кишечника при ревматических заболеваниях на фоне длительной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами. «Инновационные технологии в ревматологии». Нижний Новгород, 5-7 мая 2008 г. Научно-практическая ревматология, приложение к № 2, 2008 г., № 90.

9. Нерешенные вопросы энтеропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами. Тер.архив, 2009, 2, 90-93.

10. Необычное течение АА-амилоидоза у больной ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология, 2009, 2, 73-75.

11. Значение фармакогенетического тестирования в решении проблемы желудочно-кишечной безопасности применения НПВП. Научно-практическая ревматология, 2009, 3, 106-110.

12. Стандартизация определений, оценки и сообщений о неблагоприятных реакциях антиревматических препаратов. Инновационные технологии в диагностике и лечении ревматических заболеваний. Лекции цикла повышения квалификации врачей. Изд. АРР, Москва, 2009, 120-121.

13. Асептический некроз у больных ревматоидным артритом. Сб. материалов V съезда ревматологов России, Москва, 23-27 марта, 2009, 41, № 148.

14. Медицинский портрет пожилого больного ревматоидным артритом. Сб. материалов V съезда ревматологов России, Москва, 23-27 марта, 2009, 435, № 435.

15. Изучение полиморфизма маркера ILE359LEU гена CYP2C9 у больных с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов ЖКТ на фоне приема НПВП (предварительные данные). Сб. материалов V съезда ревматологов России, Москва, 23-27 марта, 2009, 81, № 306.

16. Применение метода спонтанных сообщений о неблагоприятных реакциях на лекарственные препараты в практике ревматолога. Сб. материалов V съезда ревматологов России, Москва, 23-27 марта, 2009, 74, № 280.

17. Отношение больных ревматоидным артритом к риску возникновения неблагоприятных реакций, связанных с лекарственными препаратами. Сб. материалов V съезда ревматологов России, Москва, 23-27 марта, 2009, 75, № .

18. Частота выявления асептических некрозов костей у больных ревматоидным артритом, начавшимся в детском возрасте. Сб. материалов V съезда ревматологов России, Москва, 23-27 марта, 2009, 75, № 282.

19. Серьезная кожная реакция, индуцированная лефлуномидом, у больного ювенильным хроническим артритом. Научно-практическая ревматология, 2009, 1, 83-86.

20. Изучение полиморфного маркера ILE359LEU гена CYP2C9 у больных с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов ЖКТ на фоне приема НПВП (предварительные данные). Материалы II съезда фармакологов Сибирского федерального округа, 2009, 28-29.

21. Значение фармакогенетического тестирования в решении проблемы желудочно-кишечной безопасности при применении противовоспалительных препаратов. Научно-практическая ревматология, 2009, 3, 106-110.

22. The prediction of the risk of the gastrointestinal diseases development caused by the use of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J. Basic and Clinical Pharmacology, 2009, 78.

23. Изучение полиморфного маркера ILE359LEU гена CYP2C9 у больных с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов ЖКТ на фоне приема НПВП (предварительные данные). Клиническая фармакология и терапия, 2009, 6 (дополнит.), 41-42.

24. Практическое применение метотрексата при ревматоидном артрите. Клиническая фармакология и терапия, 2010, 1, 91-96.

25. Эволюция представлений о лекарственном туберкулезе при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология, 2010, 2, 107-112.

26. Генно-инженерные биологические препараты в лечении АА-амилоидоза. Научно-практическая ревматология, 2010, 2, 66-70.

27. Проблема неблагоприятных реакций на лекарственные препараты. Научно-практическая ревматология, 2010, 3, 13-14.

28. Лейкоцитокластический васкулит, связанный с лечением адалимумабом больного анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология, 2010, 3, 88-91.

29. Лекарственная болезнь. Московский доктор, 2010, № 2 (104), 7.

30. Ранняя диагностика неблагоприятных реакций, обусловленных применением современных антиревматических препаратов. VII Школа ревматологов «Ранняя диагностика и лечение ревматических заболеваний» (лекционные материалы). Москва, 30 марта-2 апреля 2010.

31. Значение лекарственных препаратов в развитии прогрессирующей многоочаговой энцефалопатии при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология, 2010, 4, 79-82.

32. Проблема безопасности лекарственных препаратов. Клиническая фармакология и фармакоэкономика, 2010, т. 3, № 2, 30-36.

33. Генно-инженерные биологические препараты и вирусный гепатит В у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология, 2010, 5, 75-80.

34. Поражение легких у больных ревматоидным артритом, вызванное применением базисных противовоспалительных препаратов. Научно-практическая ревматология, 2010, 6, 80-85.

35. Выбор стратегии аптечной организации по формированию лекарственного ассортимента для гериатрических больных. Методические рекомендации, Москва, 2011, 20 с.

36. Оценка медицинскими и фармацевтическими работниками номенклатуры противоревматических лекарственных средств. Тезисы докладов XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2011, 643-644.

37. Динамика представлений о безопасности глюкокортикоидов при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология, 2011, 2, 71-78.

38. Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых. Научно-практическая ревматология, 2011, 2, 58-65.

39. Глюкокортикоиды и неблагоприятные реакции у больных ревматоидным артритом. Сб. материалов II Всероссийского конгресса ревматологов, Ярославль, 2011, 23.

40. Встречаемость болезни Стилла, развившейся у взрослых. Сб. материалов II Всероссийского конгресса ревматологов, Ярославль, 2011, 38.

41. Кальпротектин в диагностике энтеропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами (предварительные данные). Сб. материалов II Всероссийского конгресса ревматологов, Ярославль, 2011, 49.

42. Клиническая практика отмен метотрексата из-за неблагоприятных реакций и неэффективности у больных воспалительными заболеваниями суставов. Сб. материалов II Всероссийского конгресса ревматологов, Ярославль, 2011, 49.

43. Оценка роли гена сывороточного амилоида А1 (SAA1) в возникновении АА-амилоидоза у больных ревматоидным артритом. Сб. материалов II Всероссийского конгресса ревматологов, Ярославль, 2011, 50.

44. Особенности формирования ассортимента антиревматических лекарственных препаратов в аптечных организациях. Сб. материалов II Всероссийского конгресса ревматологов, Ярославль, 2011, 79.

45. Особенности клинико-демографической характеристики и медикаментозного лечения больных ревматоидным артритом, госпитализированных в клинику НИИР РАМН в конце первой декады XXI века. Сб. материалов II Всероссийского конгресса ревматологов, Ярославль, 2011, 86.

46. Фекальный кальпротектин при длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов больными ревматоидным артритом (предварительные данные). Тезисы. I Международный форум. II конгресс ревматологов Центральной Азии и Казахстана. Астана, 2011, с.47.

47. Вопросы стандартизации применения метотрексата в ежедневной практике ревматолога (обзор). Тер.архив, 2011, 5, 33-37.

48. АА-амилоидоз при болезни Стилла, развившейся у взрослых. Научно-практическая ревматология, 2011, 3, 95-98.

49. Лекарственная подагра. «Безопасность лекарств и фармаконадзор», 2011, № 2, 30-34.

50. Подагра у молодых женщин, индуцированная фуросемидом. Научно-практическая ревматология, 2011, 4, 75-77.

51. Открытое контролируемое рандомизированное 24-недельное сравнительное исследование инъекционной и таблетированной лекарственных форм метотрексата при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология, 2011, 5, 58-61.

52. Что делать, если в период лечения ингибиторами фактора некроза опухоли альфа возник псориаз? Научно-практическая ревматология, 2011, 5, 89-91.

53. Pecularities of juvenile arthritis complications in adult patients. Mediterranean congress of rheumatology, Italy, Sorento, 2011, 83.

54. Основы изучения безопасности лекарственных средств. Спектр редких и неожиданных неблагоприятных реакций бисфосфонатов. Современная ревматология, 2011, 4, 79-86.

55. Нежелательные реакции при применении ритуксимаба. В кн.: Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Монография, под ред. Насонова Е.Л. Москва, ИМА-ПРЕСС, 2012, с. 258-294.    

56. Кальций-связывающие белки при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология, 2012, 1, 60-64.

57. Возможные подходы к оптимизации лечения метотрексатом больных ревматоидным артритом. Тезисы VII Всероссийской конференции ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике». Владимир, 23-26 мая, 2012, 34 (№ 120).

58. Обычная практика применения метотрексата при ревматоидном артрите. Тезисы I Евразийского конгресса ревматологов, 2012, Алматы, Казахстан, с. 56.

59. Распространенность АА-амилоидоза среди госпитальных больных. Тезисы I Евразийского конгресса ревматологов, 2012, Алматы, Казахстан, с. 57.

60. Arthritis with childhood onset in adult. Ann.Rheum.Dis., 2012, 71 (suppl.3), 507 SAT0108.

61. Experience of tocilizumab using for resistant adult-onset Stills disease. Ann.Rheum.Dis., 2012, 71 (suppl.3), 672 AB0588.

62. Отсроченная неблагоприятная реакция на фоне эффективного лечения тоцилизумабом рефрактерной болезни Стилла, развившейся у взрослых. Научно-практическая ревматология, 2012, 3, 117-119.

63. Значимость полиморфизма гена SAA1 в формировании АА-амилоидоза у больных амилоидозом в московской популяции. Научно-практическая ревматология, 2012, 4, 40-43.

64. Современная практика лечения метотрексатом ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология, 2012, 4, 96-97.

65. Прогнозирование переломов у больных ревматоидным артритом с помощью инструмента FRAX. Тер. архив, 2012, № 5, 18-24.

Сотрудники лаборатории проводят прием в научно-консультативном отделении ФГБУ «НИИР» РАМН по следующему графику:

  • Муравьев Юрий Владимирович – каждая рабочая среда с 10.00 до 12.00
  • Дыдыкина Ирина Степановна - каждый рабочий четверг с 10.00 до 13.00  
  • Лебедева Вера Валентиновна - каждый рабочий понедельник, четверг с 10.00 до 12.00, каждая рабочая пятница с 11.30 до 14.30
  • Алексеева Анна Валерьевна - каждый рабочий понедельник с 10.00 до 13.00, каждая рабочая пятница с 9 до 11.30
  • Муравьева Наталья Валерьевна - каждый рабочий четверг с 10.00 до 13.00, каждая рабочая среда с 13.30 до 16.30

Сотрудники

Руководитель лаборатории
Муравьев Юрий Владимирович, профессор, д.м.н.

Старший научный сотрудник
Дыдыкина Ирина Степановна, к.м.н. Неблагоприятные реакции глюкокортикоидной терапии у больных ревматическими заболеваниями.

Старший научный сотрудник
Лебедева Вера Валентиновна, к.м.н. Неблагоприятные реакции, связанные с лекарственной терапией ревматических заболеваний, болезнь Стилла, развившаяся у взрослых.

Научный сотрудник
Алексеева Анна Валерьевна, к.м.н. Неблагоприятные реакции, связанные с лекарственной терапией ревматических заболеваний, АА-амилоидоз.

Младший научный сотрудник
Муравьева Наталья Валерьевна, к.м.н. Неблагоприятные реакции, связанные с лекарственной терапией ревматических заболеваний, болезнь Стилла, взрослые больные с ювенильным артритом.